جهش های ژنی nsun7 و نقص حرکتی اسپرم در مردان نابارور

ژن nsun7 که putative methyltransferase nsun7 را کد می کند در حرکت اسپرم موش نقش دارد. این ژن در انسان روی کروموزوم 4 که 12 اگزون دارد، قرار دارد. هدف ما مطالعه ی جهش های احتمالی موجود در اگزون های4، 5، 6 و 7 این ژن در دو گروه بارور (نرمال) و نابارور (دارای حرکت ضعیف اسپرم) در انسان است. برای این تحقیق، نمونه های سمن از مراکز ivf (ناباروری فاطمه زهرا (س) و ناباروری امید بابل کلینیک) واقع در شهر بابل جمع آوری شدند و آنالیزهای سمن براساس راهنمایی های سازمان بهداشت جهانی (who) انجام شد. روش عمومی فنل-کلروفرم برای استخراجdna استفاده شد. اگزون ها به وسیله ی جفت پرایمرهایsun-f/sun-r ، تکثیر شدند. باندهایی از نمونه نابارور که الگوی حرکت شان روی ژل sscp با نمونه ی نرمال متفاوت بود، تعیین شدند و برای یافتن جهش های احتمالی در آن ها توالی یابی شدند. توالی مستقیم محصولات pcr و آنالیزشان جهش های c26232t-transition و t26248g-transversion را در اگزون7 و جهش a11337-deletion را در اگزون4 مردان نابارور دارای کاهش حرکت اسپرم نشان دادند. مقایسه ی ساختار پروتئینی نرمال و پروتئین های جهش یافته ی nsun7 نشان داد که اسیدآمینه سرین به آلانین تغییر کرده، ساختارهای helix و coil و strand تغییر کرده، فولدینگ پروتئین و جایگاه اتصال لیگاند در نمونه نابارور با جهش transversion در اگزون7 تغییر کرده اند. ازاین رو ممکن است عملکرد پروتئین دچار اختلال شود. همچنین به دلیل جهش a11337-deletion نظم ترادف آمینواسیدی به هم خورده و کدون پایان ایجادشده و این امر می تواند باعث تولید پروتئین nsun7 کوتاه تر شود که غیر عملکردی است. آنالیز پروتئین های استخراج شده کل اسپرم نشان داد که میزان پروتئین nsun7 کاهش یافته است. ازآنجایی که محصولات ژن nsun7 در حرکت اسپرم نقش دارند، بنابراین ایجاد نقص در اگزون های این ژن می تواند باعث ناباروری شود. جهش transversion در اگزون7 ژن nsun7 می تواند کاندید یکی از مارکرهای تشخیصی برای ناباروری در مردان دارای کاهش تحرک اسپرم باشد.